La ciencia pone al veneno del sapo de Sonora en la mira contra la depresión resistente
Una molécula psicodélica que produce naturalmente un sapo del desierto mexicano acaba de protagonizar dos ensayos clínicos con resultados sorprendentes. Una sola administración podría aliviar durante semanas los síntomas de personas que no responden a los antidepresivos convencionales.
La investigación científica sobre sustancias psicodélicas está abriendo nuevas perspectivas para el tratamiento de los trastornos de salud mental. Esta vez, el protagonista es la 5-MeO-DMT, también conocida como mebufotenina, una potente molécula psicodélica presente naturalmente en las secreciones del sapo del desierto de Sonora (Incilius alvarius), anteriormente clasificado como Bufo alvarius.
Dos ensayos clínicos publicados durante 2026 en las prestigiosas revistas científicas JAMA y JAMA Psychiatry aportaron evidencia prometedora sobre su potencial para tratar la depresión resistente al tratamiento.
La particularidad de esta investigación es que los resultados positivos se obtuvieron mediante una única sesión de administración, con efectos que persistieron durante varias semanas.
5-MeO-DMT, una molécula que despierta interés farmacológico
La 5-MeO-DMT es un compuesto perteneciente a la familia de las triptaminas. Su acción está relacionada principalmente con los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A, involucrados en la regulación del estado de ánimo, la percepción y diferentes procesos neurológicos.
A diferencia de otros psicodélicos estudiados clínicamente, como la psilocibina, la experiencia aguda producida por la 5-MeO-DMT tiene una duración considerablemente menor.
Esta característica podría representar una ventaja para su eventual incorporación a los sistemas sanitarios, ya que permitiría realizar tratamientos supervisados con períodos de observación más breves.
Además, un aspecto importante de los ensayos recientes es que utilizaron formulaciones sintéticas de la molécula. Esto significa que no fue necesario extraer sustancias de ejemplares silvestres del sapo.
Primer ensayo clínico, un espray nasal y resultados durante ocho semanas
El 26 de octubre de 2026, la revista JAMA publicó el estudio titulado Single Intranasal Administration of the Psychedelic Mebufotenin for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial.
La investigación fue encabezada por David Feifel y contó con la participación de un equipo internacional de investigadores.
El ensayo incluyó:
193 adultos con depresión mayor de moderada a grave.
38 centros de investigación distribuidos entre Australia, Europa y Estados Unidos.
Participantes que habían experimentado entre dos y cinco tratamientos antidepresivos sin obtener una respuesta satisfactoria.
Una única administración intranasal de mebufotenina, mediante la formulación experimental BPL-003.
Los participantes fueron distribuidos en tres grupos:
Grupo
Dosis administrada
Grupo experimental 1
8 mg
Grupo experimental 2
12 mg
Grupo de comparación
0,3 mg
Todos recibieron acompañamiento psicológico.
Los investigadores utilizaron la escala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale), una herramienta clínica que permite medir la gravedad de los síntomas depresivos.
Los resultados a los 29 días fueron significativos:
El grupo de 8 mg redujo su puntuación MADRS en 12,5 puntos.
El grupo de 12 mg registró una reducción de 11,1 puntos.
El grupo de comparación presentó una disminución de 5,5 puntos.
En términos de respuesta clínica, entre el 34 % y el 35 % de los participantes que recibieron dosis activas alcanzaron una mejoría sustancial, frente al 12 % del grupo de comparación.
La remisión de los síntomas se observó en entre el 18 % y el 26 % de los pacientes tratados, frente al 8 % del grupo de comparación.
Otro dato relevante: la diferencia favorable al tratamiento continuaba siendo estadísticamente significativa a los 57 días, aproximadamente ocho semanas después de la administración.
La formulación BPL-003 fue desarrollada por Beckley Psytech, compañía vinculada a AtaiBeckley.
Segundo ensayo, resultados destacados con administración inhalada
La segunda investigación fue publicada en marzo de 2026 en JAMA Psychiatry.
El estudio, denominado GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial, fue encabezado por Wiesław J. Cubała y contó con la participación de investigadores internacionales.
En este caso participaron 81 adultos con depresión resistente al tratamiento, distribuidos en 16 centros europeos.
El equipo evaluó GH001, una formulación de 5-MeO-DMT desarrollada por la compañía GH Research.
El protocolo contempló hasta tres administraciones crecientes durante una misma jornada para el grupo experimental, mientras que el grupo de comparación recibió placebo.
Los resultados fueron particularmente llamativos:
23 de los 40 participantes tratados alcanzaron la remisión a los ocho días.
Esto representa el 57,5 % del grupo experimental.
En el grupo placebo no se registraron remisiones durante ese período.
La diferencia entre ambos grupos en la escala MADRS fue de 15,5 puntos a favor del tratamiento.
Durante la fase controlada con placebo no se registraron acontecimientos adversos graves.
Sin embargo, es importante aclarar que ambos ensayos utilizaron formulaciones, protocolos y momentos de evaluación diferentes. Por eso, sus porcentajes de respuesta no permiten establecer directamente cuál de los dos productos es más eficaz.
¿Qué ocurre en el cerebro?
La investigación sobre psicodélicos propone que estas sustancias pueden modificar temporalmente la comunicación entre diferentes redes neuronales.
La 5-MeO-DMT actúa sobre receptores de serotonina y produce una experiencia psicodélica intensa, de duración relativamente breve.
Una de las hipótesis científicas es que esta activación podría favorecer cambios en la plasticidad neuronal y en los patrones de comunicación cerebral asociados con determinados estados depresivos.
Sin embargo, todavía se investiga cuáles son exactamente los mecanismos responsables de los efectos terapéuticos prolongados.
La posibilidad de que una experiencia farmacológica breve genere modificaciones en el estado de ánimo durante semanas constituye uno de los aspectos más interesantes de esta línea de investigación.
Seguridad, acompañamiento y limitaciones
Los resultados son alentadores, pero requieren una lectura responsable.
Ambos estudios corresponden a ensayos clínicos de fase 2b, una etapa destinada a evaluar eficacia, seguridad y dosificación antes de avanzar hacia investigaciones confirmatorias de mayor escala.
Los efectos adversos fueron frecuentes, aunque generalmente leves o moderados. Entre las manifestaciones descriptas se encuentran molestias nasales, náuseas, cefaleas y alteraciones transitorias asociadas con la experiencia psicodélica.
También existe una dificultad metodológica importante: debido a la intensidad de los efectos psicodélicos, los participantes pueden identificar si recibieron el compuesto activo o el placebo. Esto puede influir sobre sus expectativas y modificar la percepción de los resultados.
Por otra parte, los tratamientos fueron administrados por equipos clínicos especializados, con supervisión médica y acompañamiento psicológico.
La 5-MeO-DMT no es un tratamiento aprobado para la depresión ni una sustancia para experimentar de manera autónoma. Tampoco debe confundirse la investigación farmacológica con el uso tradicional o recreativo de secreciones del sapo.
La estandarización de las dosis, la evaluación de contraindicaciones y el seguimiento de los pacientes son condiciones fundamentales para avanzar hacia una eventual aplicación terapéutica.
Una nueva etapa para la investigación psicodélica
La investigación con 5-MeO-DMT se incorpora a un movimiento científico internacional que está revisando el potencial terapéutico de diferentes compuestos naturales y sus versiones sintéticas.
La psilocibina, la ketamina y ahora la mebufotenina forman parte de un escenario en el que la neurociencia comienza a explorar nuevas estrategias para abordar trastornos que afectan a millones de personas.
Para la industria psicodélica, estos avances también representan una oportunidad de desarrollo farmacéutico, investigación clínica, innovación tecnológica y generación de nuevos modelos de atención sanitaria.
El desafío será transformar resultados prometedores en tratamientos seguros, accesibles y respaldados por evidencia científica sólida.
La naturaleza sigue ofreciendo moléculas capaces de despertar preguntas extraordinarias. La ciencia tiene ahora la responsabilidad de investigarlas con rigor, proteger la biodiversidad y convertir el conocimiento en bienestar colectivo.
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Fuentes científicas y referencias
Feifel D. y colaboradores (2026).Single Intranasal Administration of the Psychedelic Mebufotenin for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 26 de octubre de 2026. Consultar publicación científica en JAMA
Cubała W. J., Bajbouj M., Bauer M. y colaboradores (2026).GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, marzo de 2026.
Darío Pescador (2026).Una sola dosis de veneno de sapo psicodélico por la nariz contra la depresión. Quo, 30 de octubre de 2026. Artículo original de Quo
Investigación complementaria: revisión científica sobre seguridad y tolerabilidad de la 5-MeO-DMT en seres humanos. Frontiers in Psychiatry. Consultar revisión científica
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